由斯克里普斯研究所（TSRI）的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，證實(shí)曾經(jīng)被認(rèn)為抑制腫瘤生長(zhǎng)的一種蛋白質(zhì)相反是zui初腫瘤生長(zhǎng)的必要條件。這些研究發(fā)現(xiàn)有可能指出了一種癌癥治療新方法。相關(guān)研究以封面文章形式發(fā)表在本周的《科學(xué)信號(hào)》（Science Signaling）雜志上。
腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移與腫瘤血管生成密切相關(guān)，早在1971年就有人提出腫瘤的生長(zhǎng)依賴于新生血管的生成，即可以通過(guò)抑制腫瘤血管生成達(dá)到治療腫瘤的目的。目前，以腫瘤血管為靶點(diǎn)的腫瘤治療新策略不僅被普遍接受，而且已成為腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)。
新研究的焦點(diǎn)是一種稱之為angiomotin的蛋白，它是近年來(lái)血管生成抑制因子Angiostatin的結(jié)合蛋白。Angiomotin是一個(gè)血管形成的正調(diào)節(jié)因子，在生理性和病理性的血管生成中扮演著重要的角色。它通過(guò)對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、管狀結(jié)構(gòu)的形成和穩(wěn)定、趨化及極性、絲狀偽足的數(shù)量、細(xì)胞形態(tài)維持、細(xì)胞骨架重排等的影響來(lái)促進(jìn)血管生成。
研究的、斯克里普斯研究所副教授Joseph Kissil說(shuō)：“我們是zui早描述angiomotin與癌癥相關(guān)的研究團(tuán)隊(duì)。盡管隨后的一些研究發(fā)現(xiàn)它抑制了腫瘤，我們還是想通過(guò)細(xì)胞研究和動(dòng)物模型來(lái)闡明它的作用。因此，我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它根本不是腫瘤生長(zhǎng)抑制蛋白，而是Yap導(dǎo)致新的腫瘤生長(zhǎng)的必要條件。”
Yap蛋白是Hippo信號(hào)通路中的關(guān)鍵元件，在控制生物器官發(fā)育和控制細(xì)胞生長(zhǎng)中起著十分重要的作用。Yap在幾種類型的癌癥中均過(guò)度表達(dá)。鑒于Yap蛋白的促細(xì)胞生長(zhǎng)功能以及過(guò)表達(dá)Yap或Yap上游調(diào)控基因失活將引發(fā)癌癥，Yap因此被視作是一種強(qiáng)有力的原癌蛋白。
除確定了angiomotin在腫瘤形成中起關(guān)鍵作用，Kissil和同事們還發(fā)現(xiàn)這一蛋白在細(xì)胞核中活化。早先的細(xì)胞研究主要將焦點(diǎn)放在該蛋白在細(xì)胞膜的功能上。
Kissil說(shuō)：“發(fā)現(xiàn)這一信號(hào)通路還不到10年，它似乎調(diào)控了與癌癥密切相關(guān)的一些過(guò)程。我們對(duì)它開(kāi)展的研究越多，就越是清楚地了解它與癌癥的相關(guān)性。”
